SIDA: INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (HIV-1)

Desde el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia humana (VIH-1) como el agente etiológico del SIDA, numerosos grupos de todo el mundo han centrado sus investigaciones en la búsqueda de agentes capaces de combatir la enfermedad. Nuestro grupo de investigación ha sido pionero en España en la búsqueda de inhibidores de la replicación del VIH-1.

En 1988 iniciamos una línea de investigación dirigida a la obtención de inhibidores de la enzima Transcriptasa Inversa (TI) del virus VIH-1, línea que ha recibido financiación de Organismos Nacionales e Internacionales (Unión Europea y NATO). Fruto de esta línea ha sido el descubrimiento de una familia, única y peculiar, de nucleósidos que actúan como inhibidores potentes y selectivos de la TI de VIH-1, denominada TSAO, que son compuestos de referencia para los investigadores en este campo.

Los derivados TSAO descubiertos en el IQM muestran unas propiedades únicas y distintas a la de todos los inhibidores conocidos de la TI del VIH-1. El trabajo en esta línea se vió recompensado en el año 2001, por la Unión Europea, con la concesión del PREMIO DESCARTES 2001 a la excelencia de la investigación en colaboración Europea. El proyecto premiado “Development of novel drugs against human immunodeficiency virus (HIV)” se llevó a cabo en colaboración entre 6 equipos de investigación pertenecientes a Universidades e Instituciones Europeas de gran prestigio.

EN ESTA LÍNEA DE INVESTIGACIÓN DESARROLLAMOS LAS SIGUIENTES ESTRATEGIAS:

• Inhibidores de la dimerización de la TI del HIV-1
• “Miméticos de lectinas” como inhibidores del proceso de fusión/entrada del HIV

Publicaciones significativas:

• 1992 - Balzarini, J.; Pérez Pérez, M. J.; San Félix, A.; Schools, D.; Perno, C.-F.; Vandame, A.; Camarasa, M. J.; De Clercq, E.

  2',5'-Bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-3'-spiro-5"-(4"-amino-1",2"-oxathiole-2",2"-dioxide) pyrimidine nucleoside analogues: Novel higly selective inhibitors of HIV type 1 that are targeted at the viral RT. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, 89, 4392-4396. (Comentado en ChemTracks-Org. 1993, 6, 67).

• 1992 - Pérez Pérez, M. J.; San Félix, A.; Balzarini, J.; De Clercq, E.; Camarasa, M. J.

  TSAO Analogues. Stereospecific synthesis and anti-HIV-1 activity of 1-[2',5'-bis-O-(tert-butyl-dimethylsilyl)-β-D-ribofuranosyl]-3'-spiro-5"-(amino-1",2"-oxathiole-2",2"-dioxide) pyrimidine and pyrimidine modified nucleosides. J. Med. Chem. 1992, 35, 2988-2995.

• 2001 - Rodríguez-Barrios, F.; Pérez, C.; Lobatón, E.; Velázquez, S.; Chamorro, C.; San-Félix, A.; Pérez-Pérez, M. J.; Camarasa, M. J.; Pelemans, H.; Balzarini, J.; Gago, F.

  Identification of a putative binding site for TSAO derivatives at the p51/p66 interface of HIV-1 reverse transcriptase. J. Med. Chem. 2001, 44,1853-1865.

• 2011 - Das, K.; Bauman, J. D.; Rim, A. S.; Dharia, Ch.; Clark Jr, A. D.; Camarasa, M. J.; Balzarini, J.; Arnold, E.

  Crystal structure of TSAO in complex with HIV-1 reverse transcriptase redefines the elastic limits of the non-nucleoside inhibitor-binding pocket. J. Med. Chem., 2011, 54, 2727-2737.

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