INHIBIDORES DE LA DIMERIZACIÓN DE LA TI DEL HIV-1

Recientemente, y dentro de esta línea, se ha comenzado a desarrollar una estrategia nueva de búsqueda de moléculas que puedan interferir con el proceso de asociación proteína-proteína (proceso de dimerización) de las dos subunidades de la TI del VIH-1, con el fin de explorar un mecanismo de inhibición de la enzima nuevo y alternativo a los descritos, que ha sido muy poco explorado hasta el momento, y que podría dar lugar a compuestos potentes, selectivos y quizás menos proclives al desarrollo de resistencias.

Publicaciones significativas:

• 2000 - Sluis-Cremer, N.; Dmitrienko, G. I.; Balzarini, J. ; Camarasa, M. J.; Parniak, M. A.

  Human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase dimer destabilization by 1-spiro[4"-amino-2",2"-dioxo-1",2"-oxathiole-5",3'-[2',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-β-ribofuranosyl]]-3-ethylthymine. Biochemistry 2000, 39, 1427-1433.

• 2006 - Sluis-Cremer, N; Hamamouch, N; San-Félix, A; Velázquez, S; Balzarini, J; Camarasa, M. J.

  Structure-activity relationships of [2',5'-bis-(O-tert-butyldimethylsilyl)-ß-D-ribofuranosyl]-3'-spiro-5''-(4''-amino-1'',2''-oxathiole- 2'',2''-dioxide) thymine (TSAO-T) derivatives as inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase dimerization. J. Med Chem. 2006, 49, 4834-4841.

• 2006 - Camarasa, M. J; Velázquez, S; San-Félix, A; Pérez-Pérez, M. J; Gago, F.

  Dimerization of HIV-1 reverse transcriptase, protease and integrase: a single mode of inhibition for the three enzymes?. Antivir. Res. 2006, 71, 260-267.

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