GENERACIÓN DE DIVERSIDAD MOLECULAR A PARTIR DE CARBOHIDRATOS Y NUCLEÓSIDOS
El objetivo de la síntesis orientada a la diversidad (Diversity-Oriented Synthesis, DOS) es el diseño de transformaciones químicas que conduzcan eficazmente (pocas etapas de síntesis, rendimientos elevados) a un número sustancial de moléculas complejas y diversas a partir de un intermedio sintético común.
Partiendo de un carbohidrato sencillo hemos conseguido su transformación en una enamina cíclica que ha sido empleada como intermedio sintético común para su transformación en quimiotecas discretas de azúcares y nucleósidos de notable complejidad estructural caracterizados por la presencia de policiclos fusionados en su estructura.
Nuestra colección de compuestos está siendo evaluada frente a un amplio panel de sistemas biológicos. Hasta el momento, se ha logrado identificar una primera serie de triciclonucleósidos que inhiben de manera significativa y selectiva la replicación del virus de Inmunodeficiencia Humana tipo 1 (VIH-1) y una segunda serie de biciclonucleósidos que inhiben la replicación de Plasmodium Falciparum en el rango submicromolar.
Publicaciones recientes relevantes:
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2011 - Bonache, M. C.; Cordeiro, A.; Quesada, E.; Vanstreels, E.; Daelemans, D.; Camarasa, M. J.; Balzarini, J.; San Félix, A.
Selective inhibition of Human Immunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) by a novel family of tricyclic nucleosides. Antivir. Res., 2011, 92, 37-44.
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2009 - Bonache, M. C.; Cordeiro, A.; Quesada, E.; Camarasa, M. J.; Jimeno, M. L.; San-Félix, A.
One-pot synthesis of polycyclic nucleosides with unusual molecular skeletons J. Org. Chem. 2009, 74, 9071-9081.
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2006 - Cordeiro, A; Quesada, E; Bonache, M. C; Velázquez, S; Camarasa, M. J; San-Félix, A.
A cyclic enamine derived from 1,2-O-isopropylidene-α-D-xylofuranose as a novel carbohydrate intermediate to achieve skeletal diversity. J. Org. Chem. 2006, 71, 7224-7235.