TIMIDINA FOSFORILASA Y ANGIOGÉNESIS

Timidina Fosforilasa es una enzima implicada en el metabolismo de nucleósidos, y de gran interés en la actualidad por su implicación en angiogénesis y su correlación con el desarrollo agresivo de determinados procesos tumorales. Nuestro grupo de investigación ha descrito y publicado distintas familias de inhibidores singulares de esta enzima que incluyen: la 7-deazaxantina; los primeros derivados multisustrato descritos de TF, cuyo prototipo es el compuesto TP65; y la 5´-O-tritilinosina (KIN59), inhibidor alostérico de TF. Los inhibidores alostéricos basados en KIN59 muestran un potente efecto antiangiogénico en el ensayo CAM, creando una zona avascular sin que se detecte toxicidad. Estos compuestos han sido y siguen siendo objeto de estudios antiangiogénicos y antitumorales.

Publicaciones recientes relevantes:

• 2012 - Liekens, S.; Bronckaers, A.; Bellerim M.; Bugatti, A.; Sienaert, R.; Ribatti, D.; Nico, B.; Gigante, A.; Casanova, E.; Opdenakker, G.; Pérez-Pérez, M. J.; Balzarini, J.; Presta, M.

  The thymidine phosphorylse inhibitor 5´-O-tritylinosine (KIN59) is an angiogenic multitarget fibroblast growth factor-2 antagonist. Mol. Cancer Ther. 2012 Mar 23 (Epub ahead of print)

• 2009 - Bronckaers, A.; Aguado, L.; Negri, A.; Camarasa, M. J.; Balzarini, J.; Pérez-Pérez, M. J., Gago, F.; Liekens, S.

  Asp203 in human thymidine phosphorylase as an important residue for both catalysis and non-competitive inhibition by the small “crystallization chaperone” 5´-O-tritylinosine (KIN59).