INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DE LEISHMANIA
Los parásitos del género Leishmania son los causantes de la leishmaniasis, enfermedad que se presenta bajo distintas manifestaciones, entre ellas, la forma cutánea y la forma visceral, que causa miles de muertes al año. Si bien existen algunos fármacos aprobados para el tratamiento de la leishmaniasis, éstos son de efectividad limitada y con numerosos efectos tóxicos por lo que es necesario desarrollar nuevos compuestos.
En nuestro grupo de investigación hemos descubierto dos series de tritiltimidinas con actividad significativa frente a promastigotes y amastigotes Leishmania infantum . La caracterización del proceso de muerte de los parásitos apunta a la endonucleasa mitocondrial LiEndoG como la potencial diana de esta nueva familia de compuestos. Tanto la estructura de los compuestos como la diana propuesta abren camino hacia nuevos agentes frente a la replicación de Leishmania.
Inhibición de la Tripanotión reductasa de Leishmania
La tripanotión reductasa (TR) constituye una atractiva diana terapéutica ya validada en la quimioterapia de infecciones por tripanosomátidos.
Basándonos en el hecho de que la forma biológicamente activa de la enzima es un homodímero, hemos propuesto una aproximación innovadora consistente en el diseño de moléculas que puedan interferir con el proceso de asociación proteína-proteína del homodímero, lo que supondría un mecanismo de inhibición alternativo a los descritos y no explorado.
Publicaciones recientes relevantes:
-
2014 - Rico, E.; Oliva Correia, C.; Alzate, J. F.; Genes, C. M.; Moreno, D.; Casanova, E.; Pérez-Pérez, M. J.; Camarasa, M. J.; Clos, J.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.
Leishmanina infantum EndoG is an endo/exo-nuclease essential for parasite survival. PLOS ONE, 9 (2), e89526
-
2013 - Toro, M. A.; Sánchez-Murcia, P. A.; Moreno, D.; Ruiz-Santaquiteria, M.; Alzate, J. F.;
Negri, A.; Camarasa, M. J.; Gago, F.; Velázquez, S.; Jiménez-Ruiz, A.
Probing the dimerization interface of Leishmania infantum trypanothione reductase with site-directed mutagenesis and short peptides. ChemBioChem, 2013, 2013, 14, 1212-1217
-
2013 - Casanova, E.; Moreno, D.; Gigante, A.; Rico, E.; Genes, C. M.; Oliva, C.; Camarasa, M. J.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Pérez-Pérez, M. J.
5´-Trityl substituted thymidine derivatives as a novel class of antileishmanial agents: Leishmania infantum EndoG as a potential target. ChemMedChem, 2013, 8, 1161-1174