03 Sep Descubrimiento de nuevos compuestos con actividad prometedora frente al parásito Leishmania
La leishmaniosis es una enfermedad de origen parasitaria, causada por un protozoo del género Leishmania, transmitido por la picadura de flebótomos infectados. Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad, van desde la forma cutánea que suele ser autolimitada hasta la leishmaniosis
Se estima que cada año tenemos entre 700.000 y un 1 millón de casos nuevos y 26.000 a 65.000 muertes por esta enfermedad en todo el mundo. La epidemiología y la propagación de esta enfermedad, que se extendía principalmente en zonas tropicales y subtropicales, ha cambiado en los últimos años debido a factores medioambientales, demográficos y de comportamiento humano. Por ello, la leishmaniosis sigue siendo una amenaza en muchos países.
La falta de una vacuna contra la Leishmania y la toxicidad de los fármacos actuales, combinada con la aparición rápida de cepas de Leishmania resistentes a los medicamentos, representan grandes desafíos para el control de esta enfermedad. Los medicamentos actuales para tratar la leishmaniosis son caros e inespecíficos, y generalmente requieren pautas de tratamiento prolongadas. Como resultado de esto último, es común observar una alta toxicidad y falta de adherencia al tratamiento. El aumento en la resistencia farmacológica y fallos en la terapéutica que se han ido detectando, ha requerido el desarrollo de nuevos compuestos y tratamientos que sean más seguros, más eficaces y menos vulnerables al desarrollo de resistencias.
En este artículo, desarrollado por el grupo de Quimioterapia Antiparasitaria del Instituto de Química Médica en colaboración con el Instituto de Parasitología y Biomedicina “López Neyra” y el Departamento de Sanidad Animal de la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid, se expone el descubrimiento de un nuevo compuesto que muestra una potente actividad in vivo por dosificación oral en un modelo de leishmaniosis visceral en ratones. El compuesto es el bromuro de 16-(2,4-dihidroxifenil)-16-oxohexadecil)trifenilfosfonio, el cual redujo la carga de parásitos en el bazo (98.9%) y el hígado (95.3%) de ratones infectados tras la administración oral de una dosis diaria de 1.5 mg/kg durante 4 días. Los estudios sobre el mecanismo de acción mostraron que el compuesto atraviesa la membrana plasmática por difusión pasiva y se dirige a la mitocondria de los parásitos de Leishmania. La interrupción del metabolismo energético (i.e. disminución de los niveles de ATP intracelular y la despolarización mitocondrial) junto con una producción significativa de “especies reactivas de oxígeno” (ROS) contribuye al efecto leishmanicida de este compuesto.
En resumen, el resultado que muestra este estudio, es la evidencia de la actividad anti-leismania significativa de las sales de 4-hidroxifenilfosfonio in vitro e in vivo por administración oral en ratones BALB/c. La reducción en la carga de parásitos en los órganos diana después del tratamiento del compuesto mencionado anteriormente en el modelo murino es similar al obtenido con el fármaco de referencia miltefosina con dosis mucho más altas. El mecanismo de acción exacto es desconocido, aunque los datos obtenidos sugieren características farmacocinéticas favorables, una rápida entrada de estos compuestos por difusión a través de la membrana del parásito, alteración de su metabolismo energético, producción de ROS y una necrosis.
El conjunto de sales de 4-hidroxifenilfosfonio con propiedades antiparasitarias ha sido patentado en España (Patente ES P201930604) y se ha solicitado la ampliación internacional (PCT) de la patente.
