Modulación de canales de potasio Kv1.5 y Kv4.3
A pesar del gran avance en el conocimiento científico del interactoma humano y su relación con diversas patologías, todavía quedan numerosas interacciones proteína-proteína por dilucidar. El conocimiento de las interacciones de una determinada proteína es esencial para su validación como diana terapéutica y en el descubrimiento de candidatos a fármacos. Los moduladores específicos y biosensores de la actividad de dicha proteína constituyen herramientas complementarias y esenciales para este fin y constituye el objetivo general de esta línea de investigación.
Los canales iónicos forman complejos de señalización o canalosomas, esenciales para una transmisión óptima, rápida y eficiente de señales, ya sea desde el medio extracelular o intracelular. Por lo tanto, el conocimiento de la composición de estos canalosomas es esencial para la validación de nuevas proteínas como dianas terapéuticas y para el descubrimiento de nuevos agentes químicos candidatos a ser fármacos útiles.
En el miocardio humano, las corrientes de salida de potasio ultrarrápida y transitoria (IKur e Ito, respectivamente) son las principales responsables del proceso de repolarización auricular y se generan por la activación de los canales Kv1.5 y Kv4.3, respectivamente.
El objetivo del proyecto es la búsqueda de nuevos moduladores y biosensores de fluorescencia para el estudio de las interacciones proteicas en los canalosomas Kv1.5 y Kv4.3 como fuente de nuevos fármacos para el tratamiento de la fibrilación auricular (FA), la arritmia más común diagnosticada en la práctica clínica. Hemos centrado nuestra atención en las interacciones de las proteínas KChIP2, Lgi3-4 y Sig1R con los canales Kv1.5 y Kv4.3.
Mediante una estrategia multidisciplinar que implica diseño molecular, síntesis orgánica, biofísica, electrofisiología y biología celular se intentará identificar nuevas dianas farmacológicas, así como nuevas entidades químicas como punto de partida para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la fibrilación auricular.
Proyecto coordinado con la
Dra. Carmen Valenzuela IIBM “Alberto-Sols”
Financiación: Ministerio de Ciencia e Innovación PID2019-104366RB-C22 y el Fondo Social Europeo
Imagen: Rayos X de Kv4.3
