Moduladores Alostéricos de Receptores Nicotínicos de Acetilcolina (nACh)

Los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) están implicados en diferentes patologías, entre otras, la enfermedad de Alzheimer, la esquizofrenia, el cáncer y el tratamiento del dolor. Por ello, la búsqueda de moduladores de estos receptores ha despertado gran interés, en especial los moduladores alostéricos, que permiten la regulación selectiva y, al mismo tiempo, evitan muchos de los efectos adversos asociados con ligandos que se unen directamente al sitio de unión del agonista.

Recientemente, a raíz del cribado de alto rendimiento (HTS) de una colección heterogénea de moléculas pequeñas, hemos identificado un modulador alostérico positivo del nAChR α7. A partir de este compuesto, hemos desarrollado una nueva serie de moduladores alostéricos de este receptor. Actualmente estamos trabajando en la optimización de esta serie de compuestos y en la búsqueda de análogos con un mejor perfil terapéutico.