Antagonistas del Receptor Mineralocorticoide

El receptor mineralocorticoide (MR) pertenece a la familia de receptores nucleares y media la acción de la aldosterona. El MR posee un papel crítico en el balance electrolítico y en el mantenimiento de la presión sanguínea, habiéndose implicado además en el desarrollo de fibrosis cardiaca. Los antagonistas de MR podrían ser de utilidad en el tratamiento de fallo cardiaco severo y en algunas formas de hipertensión. Sin embargo, los dos antagonistas aprobados para uso clínico, eplerenona y espironolactona, poseen efectos secundarios debidos a interacciones con otros receptores nucleares, que limitan su uso.

Nuesto grupo está trabajando en la búsqueda de moléculas pequeñas, no esteroideas y selectivas para RM, aplicando herramientas del diseño de fármacos asistido por ordenador. La estrategia seguida para identificar ligandos de este receptor implica estudios de screening virtual, seguido de procesos de optimización, también asistidos por estudios de modelización molecular, con objeto de conseguir antagonistas potentes y selectivos.