Peptidomiméticos

Grupo pionero en España en el campo de los peptidomiméticos, un concepto que abarca pequeñas moléculas no peptídicas capaces de imitar o bloquear las funciones fisiológicas de péptidos y proteínas. Este tipo de compuestos pretende resolver las limitaciones farmacocinéticas de los péptidos/proteínas para su aplicación terapéutica. La investigación en este campo requiere el uso coordinado de técnicas de modelado molecular, diferentes metodologías sintéticas, tanto en disolución como en fase sólida (péptidos y moléculas pequeñas), y la evaluación biológica correspondiente. El grupo tiene experiencia en la preparación de inhibidores de enzimas, miméticos de péptidos analgésicos y antitumorales, neuropéptidos y moduladores de interacciones proteína-proteína y de canales iónicos. En la búsqueda de nuevos agentes analgésicos, antitumorales, cardiovasculares y neuroprotectores, en los últimos años la actividad del grupo se ha centrado en dos sublíneas de química médica, dirigidas a obtener y optimizar nuevas entidades químicas para aplicaciones terapéuticas concretas, y una transversal, enmarcada en química biológica, para el desarrollo de nuevas herramientas de utilidad general en el campo:

1-Inhibición/estabilización de interacciones proteína-proteína. Principalmente implicadas en el desarrollo de procesos neurodegenerativos (DREAM/ATF6), y cardiovasculares (MR-activadores).

2-Modulación de canales iónicos y proteínas asociadas. Se trabaja en canales TRP y nACh, implicados en dolor inflamatorio y neuropático, así como en la interacción DREAM/Kv4.3 para trastornos neurodegenerativos y en la búsqueda de antagonistas no esteroideos de MR para afecciones cardiovasculares.

3-Metodologías generales para peptidomiméticos. Se incluyen modelización molecular, cribado virtual, sondas fluorescentes para biosensores y miméticos de estructura secundaria.

La colaboración con empresas del sector farmacéutico (Antibióticos, SA, Dr. Andreu SA, Deretil SA, Pharma Mar SA, Janssen Cilag S.A., Givaudan AG) y la formación multidisciplinar de jóvenes investigadores son dos constantes del grupo. En la actualidad, personas formadas en el grupo de peptidomiméticos ocupan puestos permanentes y altamente cualificados en centros académicos nacionales e internacionales y en diversas compañías farmacéuticas.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Antivirales frente a SARS-CoV-2

Cribado de colecciones del grupo
Diseño racional

Metodologías Generales

Miméticos de estructura secundaria peptídica
Diseño de fármacos asistido por ordenador
Generación de diversidad molecular

Interacciones Proteína-Proteína

Moduladores del sensor neuronal de calcio DREAM
Moduladores del receptor mineralocorticoide (MR)

Canales Iónicos y Proteínas Asociadas

Moduladores de canales TRP y Kv4
Moduladores alostéricos de canales nicotínicos
Antagonistas ortostéricos del receptor MR

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

Evolution in non-peptide α–helix mimetics on the road to effective protein-protein interaction modulators.

Algar, S.; Martín-Martínez, M.; González-Muñiz, R.

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Investigational drugs in early phase clinical trials targeting thermoTRP channels.

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Highly functionalized β-lactams and 2-ketopiperazines as TRPM8 antagonists with antiallodynic activity.

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Recent Progress in TRPM8 modulation: An update.

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