Peptidomiméticos

Grupo pionero en España en el campo de los peptidomiméticos, un concepto que abarca pequeñas moléculas no peptídicas capaces de imitar o bloquear las funciones fisiológicas de péptidos y proteínas. Este tipo de compuestos pretende resolver las limitaciones farmacocinéticas de los péptidos/proteínas para su aplicación terapéutica. La investigación en este campo requiere el uso coordinado de técnicas de modelado molecular, diferentes metodologías sintéticas, tanto en disolución como en fase sólida (péptidos y moléculas pequeñas), y la evaluación biológica correspondiente. El grupo tiene experiencia en la preparación de inhibidores de enzimas, miméticos de péptidos analgésicos y antitumorales, neuropéptidos y moduladores de interacciones proteína-proteína y de canales iónicos. En la búsqueda de nuevos agentes analgésicos, antitumorales, cardiovasculares y neuroprotectores, en los últimos años la actividad del grupo se ha centrado en dos sublíneas de química médica, dirigidas a obtener y optimizar nuevas entidades químicas para aplicaciones terapéuticas concretas, y una transversal, enmarcada en química biológica, para el desarrollo de nuevas herramientas de utilidad general en el campo:

1-Inhibición/estabilización de interacciones proteína-proteína. Principalmente implicadas en el desarrollo de procesos neurodegenerativos (DREAM/ATF6), y cardiovasculares (MR-activadores).

2-Modulación de canales iónicos y proteínas asociadas. Se trabaja en canales TRP y nACh, implicados en dolor inflamatorio y neuropático, así como en la interacción DREAM/Kv4.3 para trastornos neurodegenerativos y en la búsqueda de antagonistas no esteroideos de MR para afecciones cardiovasculares.

3-Metodologías generales para peptidomiméticos. Se incluyen modelización molecular, cribado virtual, sondas fluorescentes para biosensores y miméticos de estructura secundaria.

La colaboración con empresas del sector farmacéutico (Antibióticos, SA, Dr. Andreu SA, Deretil SA, Pharma Mar SA, Janssen Cilag S.A., Givaudan AG) y la formación multidisciplinar de jóvenes investigadores son dos constantes del grupo. En la actualidad, personas formadas en el grupo de peptidomiméticos ocupan puestos permanentes y altamente cualificados en centros académicos nacionales e internacionales y en diversas compañías farmacéuticas.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Metodologías Generales

  • Miméticos de estructura secundaria peptídica
  • Diseño de fármacos asistido por ordenador
  • Generación de diversidad molecular

Interacciones Proteína-Proteína

  • Moduladores del sensor neuronal de calcio DREAM
  • Moduladores del receptor mineralocorticoide (MR)

Canales Iónicos y Proteínas Asociadas

  • Moduladores de canales TRP y Kv4
  • Moduladores alostéticos de canales nicotínicos
  • Antagonistas ortostéricos del receptor MR

PUBLICACIONES SELECCIONADAS

Identification of IQM-266, a novel DREAM ligand that modulates KV4 currents D.A. Peraza, P. Cercós, P. Miaja, Y. G. Merinero, L. Lagartera, P. G. Socuéllamos, C. Izquierdo García, S. A. Sánchez, A. López-Hurtado, M. Martín-Martínez, L. A. Olivos-Oré, J. R. Naranjo, A. R. Artalejo, M. Gutiérrez-Rodríguez and C. Valenzuela.

Front. Mol. Neurosci. 2019, 12, 11. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00011

Small library of triazolyl polyphenols correlating antioxidant activity and stability with the number and position of hydroxyl groups M.A. Bonache, S. Moreno-Fernández, M. Miguel, B. Sabater-Muñoz, R. González-Muñiz

ACS Comb. Sci. 2018, 20, 694-699. DOI: 10.1021/acscombsci.8b00118

Amino acid and peptide prodrugs of diphenylpropanones positive allosteric modulators of α7 nicotinic receptors with analgesic activity Balsera, J. Mulet, S. Sala, F Sala, R de la Torre, S. González-Rodríguez, A. Plata, L. Naesens, A. Fernández-Carvajal, A. Ferrer-Montiel, M. Criado, M. J. Pérez de Vega, R. González-Muñiz

Eur. J. Med. Chem. 2018, 143, 157-165. DOI: 10.1016/j.ejmech.2017.10.083

Synthesis, high-throughput screening and pharmacological characterization of β–lactam derivatives as TRPM8 antagonists R. de la Torre-Martínez, M. Angeles Bonache, P. J. Llabrés-Campaner, B. Balsera, A. Fernández-Carvajal, G. Fernández-Ballester, A. Ferrer-Montiel, M. J. Pérez de Vega, R. González-Muñiz

Sci. Rep. 2017, 7: 10766. DOI: 10.1038/s41598-017-10913-x

Modulating mineralocorticoid receptor with non-steroid antagonists. New opportunities for the development of potent and selective LBD ligands without off-target side-effects. M. Martín Martínez, F. Gordillo, D. Álvarez de la Rosa, Y. Rodríguez, G. Gerona Navarro, R. González Muñiz, M.-M. Zhou

Med. Chem. (Perspective) 2017, 60, 2629-2650.

DOI:  10.1021/acs.jmedchem.6b01065

Transient Receptor Potential Melastatin 8 Channel (TRPM8) Modulation: Cool Entryway for Treating Pain and Cancer M.J. Pérez de Vega, I. Gómez-Monterrey, A. Ferrer-Montiel, R. González-Muñiz

Med. Chem. (Perspective) 2016, 59(22), 10006-10029.

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00305

1,3-Diphenylpropan-1-ones as Allosteric Modulators of α7 nACh Receptors with Analgesic and Antioxidant Properties M. Criado*, B. Balsera, J. Mulet, S. Sala, F. Sala, R. de la Torre-Martínez, A. Fernández-Carvajal, A. Ferrer-Montiel, S. Moreno-Fernández, M. Miguel, M. J. Pérez de Vega, R. González-Muñiz.

Future Med. Chem. 2016, 8, 731-749. DOI: 10.4155/fmc-2015-0001

Highly solvatochromic and tunable fluorophores based on a 4,5-quinolimide scaffold: novel CDK5 probes. J.A. Gonzalez-Vera, F. Fueyo-Gonzalez, I. Alkorta, M. Peyressatre, M. C Morris, R. Herranz.

Chem. Comm. 201652, 9652-9655.  DOI: 10.1039/c6cc04566a

Activating transcription factor 6 derepression mediates neuroprotection in Huntington disease. J.R. Naranjo, H. Zhang, D. Villar, P. González, X.M. Dopazo, J. Morón-Oset, E. Higueras, J.C. Oliveros, M.D. Arrabal, A. Prieto, P. Cercós, T. González, A. De la Cruz, J. Casado-Vela, A. Rábano, C. Valenzuela, M. Gutierrez-Rodriguez, J. Y. Li, B. Mellström.

Clin. Invest. 2016,126, 627-638. DOI: 10.1172/JCI82670.

Experimental and Theoretical Studies on the Rearrangement of 2- Oxoazepane α,α-Amino Acids into 2’-Oxopiperidine β2,3,3-Amino Acids: An Example of Intramolecular Catalysis D. Núñez-Villanueva, M.A. Bonache L. Lozano, L. Infantes, J. Elguero, I. Alkorta, M.T. García-López,R. González-Muñiz, M. Martín-Martínez

Chemisty: A Eur. J. 2015, 21, 2489-2500. DOI: 10.1002/chem.201405640

PERSONAL

Personal en Plantilla

Rosario González Muñiz

Marta Gutiérrez Rodríguez

Rosario Herranz Herranz

Mercedes Martín Martínez

María Jesús Pérez de Vega

Yoel Rodríguez Fernández, USA (MSSM/CUNY) - Profesor Visitante

Mª Ángeles Bonache de Marcos - Personal de Apoyo

Alberto Ponce García - Postdoctorales

Carolina Izquierdo García - Estudiante predoctoral

Luis Calahorra - Estudiante predoctoral

Cristina Martín Escura - Estudiante predoctoral

Felipe L. Pérez Gordillo - Estudiante predoctoral

Jessy Medina Fuentes - Técnico

Julia Díez Bravo - Técnico

Página web del Grupo Peptidomimeticos
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